真正讓觀眾開(kāi)始記住她的,是她19歲在賣(mài)座電影《在世界的中心呼喚愛(ài)》中飾演的絕癥女主“亞紀(jì)”一角。該角色讓她捧下人生中的第一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng):第42回日劇學(xué)院賞的最佳女配角。為了得到《在世界中心呼喚愛(ài)》電視劇版中女主角的角色,她跑去看了原著小說(shuō)。在700多個(gè)試鏡者中脫穎而出,順利拿下了角色。

為了要表現(xiàn)出角色的瘦弱感,她努力減掉了14斤的體重。甚至,想讓化療之后的角色看起來(lái)更為真實(shí),綾瀨遙毫不猶豫的剃掉了自己的長(zhǎng)發(fā)。

此后的綾瀨遙就開(kāi)啟了演藝生涯的成功之路,2006年1月12日,搭檔山田孝之主演的懸疑愛(ài)情劇《白夜行》首播。2007年,主演《螢之光》獲日刊體育日劇大賞主演女優(yōu)獎(jiǎng)。
